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今天聊一个精神医学领域的话题,干细胞治疗抑郁症。
今天聊一个精神医学领域的话题,干细胞治疗抑郁症。
抑郁症这几年频繁出现在公众视野,但很多人对它的认知仍然停留在心情不好的层面。
抑郁症这几年频繁出现在公众视野,但很多人对它的认知仍然停留在心情不好的层面。
实际情况远比这严重。
实际情况远比这严重。
who 统计,全球抑郁症患者约3.5亿,成年人整体患病率3.8%~5.7%,它已成为仅次于心血管疾病的全球第二大长期致残原因。
who 统计,全球抑郁症患者约3.5亿,成年人整体患病率3.8%~5.7%,它已成为仅次于心血管疾病的全球第二大长期致残原因。
性别差异也很明显,女性患病率6.9%,约为男性4.6%的两倍。
性别差异也很明显,女性患病率6.9%,约为男性4.6%的两倍。
经期、产后、更年期这些激素波动阶段是高发期,慢性病患比患者、长期高压职业人群、需要长期照料他人的群体,发病风险也显著升高。
经期、产后、更年期这些激素波动阶段是高发期,慢性病患比患者、长期高压职业人群、需要长期照料他人的群体,发病风险也显著升高。
经济负担层面,全球每年因焦虑和抑郁造成的经济损失超过1万亿美元。
经济负担层面,全球每年因焦虑和抑郁造成的经济损失超过1万亿美元。
但比数字更棘手的是治疗现状,大量患者因社会病耻感和医疗资源分布不均,从未获得正规诊断。
但比数字更棘手的是治疗现状,大量患者因社会病耻感和医疗资源分布不均,从未获得正规诊断。
即便接受治疗,也有超过30%的患者因自行停药,未完成全疗程导致病情反复。
即便接受治疗,也有超过30%的患者因自行停药,未完成全疗程导致病情反复。
现有治疗以药物和心理治疗为主,但有一个核心难题——耐药。
现有治疗以药物和心理治疗为主,但有一个核心难题——耐药。
相当比例的患者对一线抗抑郁药物无反应,长期治疗无效后陷入反复发作的循环。
相当比例的患者对一线抗抑郁药物无反应,长期治疗无效后陷入反复发作的循环。
机制层面的研究发现,抑郁症患者中枢神经系统的促炎因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α基因转录表达水平上升。
机制层面的研究发现,抑郁症患者中枢神经系统的促炎因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α基因转录表达水平上升。
同时伴有单胺类神经递质、HPA轴、神经营养因子紊乱和海马神经元损伤。
同时伴有单胺类神经递质、HPA轴、神经营养因子紊乱和海马神经元损伤。
这恰好指向干细胞的切入点。
这恰好指向干细胞的切入点。
干细胞具备多项分化潜能,可分化为神经干细胞,参与抗炎与组织修复,已经在脑卒中、神经退行性疾病和脊髓损伤等神经系统疾病中有所应用。
干细胞具备多项分化潜能,可分化为神经干细胞,参与抗炎与组织修复,已经在脑卒中、神经退行性疾病和脊髓损伤等神经系统疾病中有所应用。
对抑郁症来说,它不是单纯调节神经递质,而是从炎症、神经营养、神经元修复三个层面同时入手。
对抑郁症来说,它不是单纯调节神经递质,而是从炎症、神经营养、神经元修复三个层面同时入手。
来看具体临床数据。
来看具体临床数据。
实验生物学与医学通报发表了一项研究,针对16位复发难治性抑郁症女性患者,年龄25到60岁,符合重度抑郁症临床标准的复发性抑郁综合征,且抗抑郁药物治疗6个月后无反应。
实验生物学与医学通报发表了一项研究,针对16位复发难治性抑郁症女性患者,年龄25到60岁,符合重度抑郁症临床标准的复发性抑郁综合征,且抗抑郁药物治疗6个月后无反应。
设计是这样的,治疗组13人,对照组3人。
设计是这样的,治疗组13人,对照组3人。
治疗组每隔一周输注一次浓缩脐带血细胞,共4次,单次剂量2.5×10个细胞。
治疗组每隔一周输注一次浓缩脐带血细胞,共4次,单次剂量2.5×10个细胞。
对照组输注经过相同处理和冷冻的外周血白细胞,两组同时接受标准抗抑郁药物治疗。
对照组输注经过相同处理和冷冻的外周血白细胞,两组同时接受标准抗抑郁药物治疗。
结果在治疗一个半月内显现,患者抑郁程度下降,BACK评分降至中度抑郁范围的最低水平。
结果在治疗一个半月内显现,患者抑郁程度下降,BACK评分降至中度抑郁范围的最低水平。
情感减退虽然未被完全逆转,但患者表现出乐观态度和更生动的面部表情。
情感减退虽然未被完全逆转,但患者表现出乐观态度和更生动的面部表情。
DID RESONANCE十七评分上,治疗组与对照组无显著差异,但有一个关键区别:治疗组始终维持在中度抑郁范围。
DID RESONANCE十七评分上,治疗组与对照组无显著差异,但有一个关键区别:治疗组始终维持在中度抑郁范围。
而对照组在六周时就回到了初始水平,这其实说明了干细胞的作用不在于短期急性改善,而在于延缓复发。
而对照组在六周时就回到了初始水平,这其实说明了干细胞的作用不在于短期急性改善,而在于延缓复发。
对难治性患者来说,这一点更有临床价值。
对难治性患者来说,这一点更有临床价值。
MCCB评分,这是测量认知功能的量表,也有改善。
MCCB评分,这是测量认知功能的量表,也有改善。
研究证实,干细胞通过释放神经营养因子发挥旁分泌作用,促进患者对基础神经药物治疗的反应。
研究证实,干细胞通过释放神经营养因子发挥旁分泌作用,促进患者对基础神经药物治疗的反应。
同时,多项分化和再生功能可以修复受抑制的神经细胞,激发其活力。
同时,多项分化和再生功能可以修复受抑制的神经细胞,激发其活力。
还有一项值得关注的注册研究,美国国立卫生研究院临床注册库显示,2018年3月启动了一项间充质干细胞治疗酒精使用障碍合并重度抑郁症的对照研究。
还有一项值得关注的注册研究,美国国立卫生研究院临床注册库显示,2018年3月启动了一项间充质干细胞治疗酒精使用障碍合并重度抑郁症的对照研究。
随机纳入80名志愿者,实验组单次外周静脉输注1×10⁵个同种异体MSC,对照组输注含1%人血清蛋白的安慰剂,以7分制评定临床整体改善情况,预计2025年4月完成。
随机纳入80名志愿者,实验组单次外周静脉输注1×10⁵个同种异体MSC,对照组输注含1%人血清蛋白的安慰剂,以7分制评定临床整体改善情况,预计2025年4月完成。
两项研究的逻辑是互补的。
两项研究的逻辑是互补的。
脐带血细胞研究回答了对耐药患者有没有用,MSC注册研究则在更大样本量上回答对合并物质使用障碍的重度抑郁患者有没有用。
脐带血细胞研究回答了对耐药患者有没有用,MSC注册研究则在更大样本量上回答对合并物质使用障碍的重度抑郁患者有没有用。
后者是临床中最棘手的亚群之一。
后者是临床中最棘手的亚群之一。
但要客观看待局限,脐带血研究样本量只有16例,治疗组13例对照3例,分组极不平衡,统计效率有限。
但要客观看待局限,脐带血研究样本量只有16例,治疗组13例对照3例,分组极不平衡,统计效率有限。
HDRS 17组间无显著差异,说明干细胞的临床改善幅度还没有达到传统量表可检测的差异阈值。
HDRS 17组间无显著差异,说明干细胞的临床改善幅度还没有达到传统量表可检测的差异阈值。
SC注册研究虽然样本量80例,但尚未公布最终结果。
SC注册研究虽然样本量80例,但尚未公布最终结果。
不过方向是清晰的,对耐药患者和依从性差的患者来说,传统药物路径已经走不通,干细胞从炎症、神经营养、神经元修复三个层面切入,提供了一种不同于单胺类递质调节的全新思路。
不过方向是清晰的,对耐药患者和依从性差的患者来说,传统药物路径已经走不通,干细胞从炎症、神经营养、神经元修复三个层面切入,提供了一种不同于单胺类递质调节的全新思路。
明天继续聊。
明天继续聊。
关注源于细胞,我们基于公开科研,用通俗方式解读细胞科学和营养代谢,帮你读懂身体的运行逻辑。
关注源于细胞,我们基于公开科研,用通俗方式解读细胞科学和营养代谢,帮你读懂身体的运行逻辑。
欢迎评论或私信交流你想了解的话题,也转发给你觉得需要的朋友。
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